Что такое авидность

Что такое авидность

Авидность антител — характеристика общей стабильности комплекса антигена и антитела. Авидность определяется аффинностью антитела к антигену, количеством антигенсвязывающих центров в молекуле антитела и особенностями пространственной структуры антигена, создающими стерические препятствия для создания комплекса. [1] Авидность антитела следует отличать от аффинности, так как аффинность является термодинамическим параметром, количественно описывающим силу единственного взаимодействия антигена и антитела, в то время как авидность описывает силу кооперативных аффинных взаимодействий.

Так, например, авидность IgM может быть высокой даже при низкой аффинности отдельных антиген-связывающих центров, так как молекула IgM имеет десять таких центров, в то время как IgG может иметь два высокоаффинных центра.

Авидность IgM и IgG очень важна в диагностике и позволяет провести ретроспективный анализ вирусных заболеваний. Так, например, высокая авидность первичных IgM, свидетельствует об острой фазе заболевания и недавнем — от одного до полутора месяцев — инфицировании. Следовые концентрации IgM могут сохраняться в организме, в отдельных случаях, до двух лет.

Нередко в результатах анализов на инфекционные заболевания можно встретить такой термин, как авидность. Что означает это понятие, и какое диагностическое значение оно имеет. Что показывает авидность антител к цитомегаловирусу, и насколько важно это исследование при беременности?

Что такое авидность

Это понятие характеризует процесс связывания антител и антигенов в организме человека. Термин используется в диагностике инфекционных заболеваний, а точнее, для обозначения степени патогенности микроорганизмов. Кроме того, это свойство важно для ретроспективной диагностики: чтобы узнать, как давно в организме находится инфекция.

Что такое антитела и антигены? Это основные участники инфекционного процесса, протекающего в организме. Антителом называют белок, вырабатываемый лимфоцитами при попадании в организм того или иного микроба. Антиген же — это участок оболочки микробной клетки. Для каждого антигена вырабатывается свой вид антител, который способен с ним связываться, образуя иммунный комплекс.

Чем выше авидность, то есть, степень связывания этих двух компонентов, тем сильнее микроб, и тем дольше он находится в организме человека.

При первом попадании микроба в организм начинают вырабатываться иммуноглобулины М — они свидетельствуют об острой инфекции. Авидность в этом случае будет низкой. Если же инфекция находится в организме долго, больше будет оставаться иммуноглобулинов G, и будет отмечаться высокая авидность.

В основном этот термин используется в отношении вирусных инфекций. Для чего определяется авидность к цитомегаловирусу, и почему она важна при беременности?

Как и для чего определяется авидность при ЦМВИ

Что такое цитомегаловирус (ЦМВ)? Это микроскопический инфекционный агент, который входит в класс герпетических вирусов. Он также носит название вирус герпеса пятого типа. У человека ЦМВ вызывает заболевание, похожее на простудное. Опасен этот микроорганизм при беременности — у плода он вызывает различные врожденные патологии. Именно поэтому такое исследование в обязательном порядке назначается женщинам, планирующим беременность и уже беременным. В частности, определяется авидность антител к цитомегаловирусу.

Этот показатель может быть определен в реакции иммуноферментного анализа — ИФА. С помощью такой методики выявляется наличие иммуноглобулинов к этому микроорганизму, их типы и степень авидности. Реакция ИФА относится к серологическим — для ее постановки необходима сыворотка крови пациента и специфический антиген.

При беременности такой анализ проводится на сроке до 20 недель. Когда обнаруживаются разные иммуноглобулины, решается вопрос о поиске в крови специфических антител, степени активности микроба и давности заражения. Если у беременной женщины выявляется острая инфекция, ей могут порекомендовать прерывание беременности или курс противовирусного лечения. При хроническом инфицировании и малой авидности антител риск повреждения плода значительно ниже.

Кроме того, желательно провериться и половому партнеру женщины. Делают такие анализы женские консультации и частные медицинские лаборатории, например, Инвитро.

Какие могут быть результаты

Определение авидности может давать разные результаты. В зависимости от этого будет выбираться тактика лечения инфекции. Как происходит расшифровка данных, полученных при анализе?

Нет иммунитета

Об отсутствии заражения цитомегаловирусом говорят, если не определился ни один иммуноглобулин: ни М, ни G. Это же означает и что у человека нет иммунитета к этому заболеванию, то есть, он может легко заразиться в любой момент. Естественно, что в таком случае не происходит и определения индекса авидности.

Для беременной такое состояние является одновременно и хорошим, и плохим. Положительный момент в том, что у нее нет риска реактивации вируса, поскольку его нет в организме. С другой стороны, раз нет иммунитета, есть возможность заражения.

Иммунитет выработался давно

О таком состоянии говорят, если при исследовании были обнаружены только IgG, а IgM отсутствуют. При этом будет наблюдаться высокая авидность IgG к цитомегаловирусу. Это означает, что инфекция попала в организм уже давно, клинические проявления закончились, но остались специфические антитела — выработался иммунитет.

Заразиться беременной женщине теперь будет сложнее, но у нее появляется риск реактивации ЦМВИ. Конечно, этот риск совсем минимальный — всего один случай из ста.

Свежая инфекция

О наличии в организме свежей ЦМВИ говорит отсуствующий иммуноглобулин G и определяющийся иммуноглобулин М. IgM вырабатываются самыми первыми. Их обнаружение свидетельствует о том, что человек недавно заразился инфекцией. IgG пока не образовался, поэтому нет и авидности IgG.

Читайте также:  Когда увеличивается печень

Такое состояние при беременности является самым опасным — в этом случае риск развития врожденных патологий составляет около 60%. Если такой анализ был получен при планировании зачатия, женщине нужно сначала пройти курс лечения и дождаться выработки устойчивого иммунитета.

Реактивация

Если же при исследовании обнаруживается цитомегаловирус, IgG и IgM, это может говорить о двух состояниях:

  • недавнее инфицирование, но уже с образовавшимся иммунитетом;
  • давнее инфицирование и реактивация вируса.

Для беременной это состояние также может быть опасно, особенно если при этом наблюдается высокая авидность антител IgG к цитомегаловирусу.

Тактика терапии при разных результатах

Существует понятие индекса авидности. На основании его значений вырабатывается тактика ведения пациента с цитомегаловирусной инфекцией. Этот показатель также определяется в различных лабораториях (Медлаб, Инвитро).

Какие возможны значения индекса авидности:

  • менее 50% – низкое значение;
  • от 50 до 60% является пороговым значением;
  • более 60% – высокое значение.

О чем говорят эти показатели? Пороговое значение не может служить диагностическим критерием. При получении такого результата необходимо пересдать анализ через 14 дней. При низком значении авидности говорят об остром заражении. Если же этот показатель высокий, инфекция является хронической.

Для беременной женщины высокие показатели представляют меньшую опасность, чем низкие. Риск развития врожденных патологий плода при хроническом инфицировании значительно меньше, чем при остром.

Кроме ЦМВИ, женщину проверяют на антитела к краснухе, кори и токсоплазмозу. Все эти болезни входят в группу TORCH-инфекций, представляющих опасность для плода.

Когда обнаружена активная ЦМВИ во время вынашивания ребенка, женщине предлагают пройти ультразвуковое обследование. Если оно выявит серьезные отклонения в развитии плода, будет решаться вопрос о прерывании беременности. Если же патологий не будет обнаружено, предлагают курс лечения противовирусными препаратами из группы ацикловира.

Для профилактики заражения или реактивации ЦМВИ назначается курс витаминов и иммуномодуляторов. Рекомендуют придерживаться правильного питания, совершать прогулки на свежем воздухе, избегать больших скоплений людей. Обязательно тщательное соблюдение правил личной гигиены.

Расширение возможностей в лечении и профилактике инфекционных заболеваний нуждается в быстрой и точной диагностике. Ранняя диагностика первых случаев эпидемических инфекций позволяет своевременно провести противоэпидемические (профилактические) мероприятия. Установление первичного инфицирования возбудителями внутриутробных инфекций играет существенную роль в предотвращении врожденных патологий.

Традиционные иммунодиагностические методы, используемые для серологической диагностики острой фазы вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций, имеют ряд ограничений. Часто невозможно провести четкую дифференциацию между первичной инфекцией, реинфекцией или обострением инфекционного процесса, особенно при серодиагностике инфекций с нетипичной динамикой антителообразования, когда наличие иммуноглобулинов класса М (IgM) не является достоверным и достаточным признаком для дифференциации стадий заболевания.

Определение IgM, как показателя первичной инфекции, в ряде случаев утратило свое значение, так как было доказано, что их можно выявить в сыворотке периферической крови спустя месяцы или даже годы после наступления сероконверсии (так называемые хронические IgM). Кроме того, выявление IgM может дать ложнопозитивные результаты. Например, вследствие вторичной инфекции (экзогенная реинфекция или эндогенная реактивация инфекции). Было показано, что специфические IgA также могут присутствовать в сыворотке периферической крови через 2-3,5 года с момента зарегистрированной сероконверсии.

Серологическая диагностика, основанная на определении титра специфических иммуноглобулинов класса G (IgG) может быть полезной при дифференциации активного периода болезни от перенесенной в прошлом и уже неактивной инфекции. Однако этот метод имеет ряд ограничений: не позволяет дифференцировать первичную и реинфекцию; у пациентов с реактивацией хронического процесса не всегда наблюдается достоверный рост уровня IgG; метод экономически невыгоден.

Для того, чтобы установить точный момент инфицирования и разграничивать первичную, реинфекцию или реактивацию инфекционного процесса, был предложен тест на определение авидности IgG антител.

Различают два понятия: аффинность антител (или аффинитет) и авидность (или авидитет).

Аффинность — это степень специфического сродства активного центра к антигенной детерминанте. Авидностью антител или функциональной аффиностью называется прочность связи между антителом и антигеном. Величина авидности зависит от аффиности специфических антител (выше аффиность — выше авидность) и количества связывающих центров. Первичный иммунный ответ на ранее не встречаемые организмом антигены начинается с продукции иммуноглобулинов класса М. Специфические IgG появляются позже. При первичном иммунном ответе они сменяют ранние антитела IgM и накапливаются в организме в больших количествах.

Под воздействием антигена происходит процесс отбора и стимуляции В-клеток, что приводит к увеличению аффинности IgG антител, низкой после первого контакта с антигеном и возрастающей в течение последующих недель или месяцев (от 1 до 7).

Соматические мутации в генах, кодирующих вариабельные участки IgG, приводят к возрастанию прочности связывания в комплементарных участках антигенов и антител. В конце первого месяца после инфицирования вариабельные участки антител становятся более специфичными по отношению к антигену, и аффинность IgG антител возрастает. Этот процесс называют «созреванием» (от maturation — созревание) антител. Высокоаффинные антитела остаются в организме длительное время. За счет этих антител развивается быстрый вторичный иммунный ответ в случае повторного попадания возбудителя в организм.

Под воздействием антигена происходит процесс отбора и стимуляции В-клеток, что приводит к увеличению аффинности IgG антител, низкой после первого контакта с антигеном и возрастающей в течение последующих недель или месяцев (от 1 до 7). Соматические мутации в генах, кодирующих вариабельные участки IgG, приводят к возрастанию прочности связывания в комплементарных участках антигенов и антител. В конце первого месяца после инфицирования вариабельные участки антител становятся более специфичными по отношению к антигену, и аффинность IgG антител возрастает. Этот процесс называют «созреванием» (от maturation — созревание) антител. Высокоаффинные антитела остаются в организме длительное время. За счет этих антител развивается быстрый вторичный иммунный ответ в случае повторного попадания возбудителя в организм.

Читайте также:  Как пить настой полыни

Уровень авидности пропорционален дозе и природе антигена, а также индивидуальному уровню соматических мутаций. Низкие дозы антигена приводят к более быстрому возрастанию авидности, а высокие дозы — к более медленному. Таким образом, низкоавидные антитела продуцируются в течение первой стадии инфекции, когда содержание антигенов обычно высокое.

С возрастом эффективность селекции специфических антител падает, а следовательно процесс созревания антител замедляется, этим объясняется меньшая устойчивость к инфекциям лиц старше 60-65 лет и неэффективность вакцинации в этом возрасте. Выявление в испытуемой сыворотке антител с индексом авидности ниже 15-50% (у разных производителей и разных возбудителей этот показатель разный и указывается в бланке исследования) указывает на свежую первичную инфекцию. Показатель авидности. равный или превышающий 50%, свидетельствует о наличии в сыворотке высокоавидных антител — маркеров перенесенной в прошлом инфекции или персистирующей инфекции. Показатель авидности антител в интервале 31-49% может свидетельствовать о поздней стадии первичной инфекции или недавно перенесенной инфекции только при условии выявления антител в высокой концентрации. Интерпретацию результатов определения индекса авидности необходимо проводить в соответствии с рекомендациями фирмы — производителя, так как величина ИА для одной и той же стадии заболевания может колебаться в широких пределах.

Если в исследуемой сыворотке крови при наличии или отсутствии IgM обнаруживаются IgG с низкой авидностью, то это свидетельствует о первичной (недавней) инфекции. Наличие же высокоавидных антител IgG говорит о вторичном иммунном ответе в случае попадания возбудителя в организм или обострения (реактивации).

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НИЗКОАВИДНЫХ АНТИТЕЛ

Применение метода определения авидности антител представляет интерес при диагностике инфекций.

Краснуха обладает бесспорным тератогенным действием, т.е. приводит к формированию пороков развития эмбриона и плода. У беременных краснуха может протекать тяжело, легко и бессимптомно. Внутриутробное заражение плода возможно при любой форме краснушной инфекции. Распознавание инфекции, особенно в период вспышек, больших затруднений не вызывает.

Однако для точной диагностики необходимо выделение вируса, которое технически не всегда выполнимо. Лабораторная диагностика обычно заключается в определении IgG и IgM антител, в основном у беременных, так как риск рождения неполноценного или мертвого ребенка у инфицированной матери очень высок и обычно рекомендуется прерывание беременности. Однако диагностика, основанная на определении антител, может давать ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Так, при повторной инфекции у вакцинированных, которая может произойти в случаях низкого иммунного ответа при вакцинации, или может быть вызвана мутантными штаммами вируса, IgM антитела не образуются, возрастание титров IgG антител также наблюдается не всегда. У новорожденных с первичной инфекцией вследствие внутриутробного инфицирования, IgM антитела могут не синтезироваться в силу ряда причин:

незрелость иммунной системы; блокирование вирусного антигена материнскими антителами; инфицирование на поздних стадиях беременности; иммунная толерантность. Если происходит стимуляция клонов лимфоцитов вируса краснухи, может возникать ложноположительный антительный ответ, особенно для антител класса IgM. Было показано, что IgM антитела могут персистировать в течение года или возникать в случаях реинфекции, особенно у иммунодепрессивных пациентов. Кроме того, могут возникать ложноположительные результаты вследствие наличия ревматоидного фактора или подобных соединений, даже в ловушечном варианте теста. Только определение низкоавидных антител может быть диагностическим маркером первичной инфекции вирусом краснухи, что особенно важно при диагностическом обследовании беременных, когда необходимо дифференцировать первичную инфекцию от вторичной или реактивации инфекции.

Токсоплазмоз. Известно, что проявление клинических симптомов при приобретенном токсоплазмозе имеет низкое диагностическое значение для точного определения длительности инфекционного процесса.

Увеличение лимфоузлов может возникать в разное время с момента первичной инфекции, а нередко может сохраняться длительное время или даже возобновляться в более поздний период болезни, независимо от применения специфического противопаразитарного лечения.

До настоящего времени единственными доступными серологическими тестами для определения острой фазы токсоплазмоза являлись определение IgM антител и определение IgG антител в возрастающих титрах в двух или трех образцах сывороток, что, однако, приводит к задержке постановки диагноза. Кроме того, у пациентов с реактивацией хронического токсоплазмоза значительный рост уровня антител IgG отмечается не всегда, особенно это касается детей и подростков с поражением глаз при врожденном токсоплазмозе.

Интерпретация результатов исследований других иммуноглобулинов также вызывает затруднения. Основной недостаток определения IgM антител — длительная персистенция в крови, в связи с чем возникают трудности в установлении окончания острой фазы заболевания. У 40% пациентов IgM антитела выявляются в течение года с момента заражения при использовании ИФА, у 60% — при использовании высокочувствительного метода иммуноадсорбции. Также как IgM, специфические IgA присутствовали в сыворотке периферической крови через 45 месяцев с момента зарегистрированной сероконверсии, в течение 2-летнего периода серологического наблюдения и через 8 месяцев с момента появления признаков лимфоаденопатии. С другой стороны, у определенных категорий пациентов, например у детей, IgM антитела вообще не образуются.

Читайте также:  Повышение прямого билирубина в крови у взрослых

Определение авидности IgG антител является высокоспецифичным и чувствительным методом диагностики острого первичного токсоплазмоза, что особенно важно при обследовании беременных для устранения потенциального риска появления врожденного токсоплазмоза у детей.

Недавно была разработана методика измерения антигенсвязывающей авидности (функциональной аффинности) IgG антител к Toxoplasma gondii, позволяющая разделить низкоаффинные антитела от высокоаффинных, которые указывают на перенесенную в прошлом инфекцию. С помощью этой методики первичная инфекция может быть идентифицирована с использованием единственной порции сыворотки.

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса. Частота инфицирования новорожденных у женщин субклинической формой простого герпеса составляет 3-5% при хронической инфекции и доходит до 30-50% при заражении во время беременности (первичная инфекция). Инфекции, вызываемые вирусами простого герпеса, цитомегаловирусом относятся к инфекциям с нетипичной динамикой антителообразования (когда наличие IgM не является достоверным и достаточным признаком для дифференциации стадий заболевания). Определение IgM антител может давать ложноотрицательные результаты, поскольку они могут вообще не образовываться, или присутствовать в количествах, трудных для определения.

Ложноположительные результаты могут возникать по следующим причинам: длительная персистенция IgM антител или их присутствие может быть не связано с инфекцией; IgM антитела могут определяться при реактивации инфекции или при вторичной инфекции, например, вирусом иммунодефицита человека; различные вирусы могут иметь общие эпитопы (например, вирус простого герпеса и вирус варицелла-зостер), что приводит к возникновению перекрестных реакций. Диагностика активной фазы инфекции по 4-кратному возрастанию титра IgG также может вызывать затруднения, поскольку титр IgG антител может увеличиваться достаточно быстро (в течение 1-2 суток) после проявления симптомов заболевания.

Таким образом, определение серологических маркеров этих инфекциях не может служить специфичным тестом для дифференциации между первичной инфекцией и реактивацией. Заражение вирусом простого герпеса (ВПГ) ведет к пожизненной персистенции с возможностью реактивации вируса и перекрестного заражения другим серотипом ВПГ. Преобладание хронических и бессимптомных форм течения болезни, а также возможность атипичных проявлений ставит под сомнение диагностику по внешним признакам. Приблизительно 20% больных ВПГ-2 не имеют симптомов вообще, а 60% лиц имеют признаки, которые невозможно диагностировать и которые не принимаются врачом и самими больными за герпес (нетипичные проявления). Обе эти группы имеют риск заразить своих партнеров. Специфические IgM не могут быть использованы в качестве достоверного маркера для диагностики острой и, особенно, первичной инфекции, так как IgM к ВПГ могут образовываться как при первичном инфицировании, так и при реинфекции и реактивации вируса, но в то же время они способны вырабатываться в достаточном для диагностики количестве только у 30% людей.

Единственным способом, позволяющим сразу и достоверно диагностировать первичную инфекцию, является определение индекса авидности специфических антител.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — самая распространенная внутриутробная инфекция и одна из наиболее частых причин невынашивания беременности. Риск внутриутробного инфицирования и характер поражения плода зависят от наличия антител у матери и срока инфицирования плода. При первичном инфицировании серонегативной беременной риск передачи плоду составляет примерно 50%.

Диагностика первичной ЦМВИ обычно основывается на определении сероконверсии, наличия высокого титра специфичных IgM или четырехкратного возрастания титра специфических IgG. В связи с тем, что момент сероконверсии и возрастание титров IgG диагностировать достаточно трудно, IgM антитела являются наиболее часто используемым маркером для диагностики острой инфекции. Однако у некоторых больных IgM антитела сохраняются длительное время, что приводит к гипердиагностике острой инфекции.

Определение авидности антител IgG рассматривается как наиболее важный серологический маркер, поскольку низко- и высокоавидные антитела IgG доминируют соответственно при недавней или длительно текущей инфекции.

Использование теста на авидность IgG при позитивной реакции на IgM антитела помогает подтвердить или исключить наличие первичной ЦМВИ и в ряде случаев помогает избежать необоснованных инвазивных процедур.

Вирусный гепатит С. Лабораторная диагностика гепатита С (ВГС) основана на выявлении специфических маркеров инфицирования (IgM и IgG антитела к ВГС, РНК ВГС). lgM-ответ в острой фазе гепатита С не следует классическому пути антителообразования: IgM анти-HCV могут выявляться одновременно и даже позднее, чем анти-ВГС класса IgG. Поэтому обнаружение IgM анти-ВГС не может быть использовано как маркер острой HCV-инфекции. Вместе с тем, длительность циркуляции антикор-lgM (3-5 месяцев) является фактором, прогнозирующим персистентную инфекцию, а их появление при хроническом гепатите С свидетельствует о реактивации вируса, т.е. об обострении процесса. Единственным достоверным фактором подтверждения первичной инфекции ВГС является сероконверсия.

Индекс авидности IgG при первичной ВГС инфекции имеет низкие значения и возрастает с течением времени, что подтверждает целесообразность использования определения авидности IgG антител для дифференциальной диагностики первичной инфекции от хронической или перенесенного гепатита С.

Сдавайте анализы постоянно в одной и той же лаборатории – и вашему врачу будут примерно известны Ваши личные показатели нормы и любое отклонение от нормы будет сразу им замечено.

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector